Oleaceína es un compuesto fenólico que deriva de la transformación de la oleuropeína, un glucósido perteneciente a la familia de las secoiridoides, presente en todas las partes del olivo, pero en mayores concentraciones en las aceitunas jóvenes y en las hojas.
Durante la extracción del aceite, en particular la malaxación, la oleuropeína se somete a la desglicosilación y desmetilación transformaciones enzimáticas y bioquímicas que conducen a la formación de laoleaceína.
Químicamente, la oleaceína es la forma dialdehído del ácido descarboximetilenólico unido al hidroxitirosol, también conocido como 3,4-DHPEA-EDA, que en determinadas condiciones puede separarse en dos componentes: hidroxitirosol y ácido elenólico.
La oleaceína es un éster de hidroxitirosol. pero, a diferencia de esto, que es Agua soluble, esta è anfipático (o anfifílico), es decir, se disuelve tanto en agua como en grasas.
Gracias a la propiedad anfipático y antioxidante, puede integrarse en las lipoproteínas de baja densidad (LDL) sanguíneas, ofreciendo, una vez incorporado, un escudo protector contra la oxidación (LDLox), contrarrestando la formación de placa arterial.
La oleaceína fue identificada por primera vez en 1993 por Montedoro G. et al. y por Scalzo RL et al., mientras que en 1996 Hansen, tras un estudio en Propiedades hipotensoras de los extractos de hojas de olivo, algo ya conocido desde la antigüedad, acuñó el nombre (1).
Hansen atribuyó el término a este secoiridoide. “oleaceína”, como se deriva de “Olea”, en referencia a la planta, "ACE”, a la acción biológica sobre laEenzima de Cconversión de laAangiotensina I ed “INA” del inhibidor.
Las principales acciones farmacológicas de ACE-inhibidores (incluidos los fármacos) son vasodilatación, aumento de la excreción de sodio, diuresis y bajar la presión arterial.
Ademas yo macrófagos, células inmunes con el papel de "carroñeros del cuerpo humano", juegan un papel fundamental en todas las fases del proceso inflamatorioEn respuesta a estímulos externos, al ser activados por endotoxinas microbianas o citocinas inflamatorias, aumenta la expresión de la enzima iNOS (isoforma inducible de la nitróxido sintasa), lo que produce... óxido nítrico (NO) mi citrulina, A partir del aminoácido L-arginina.
El NO es una molécula de señalización con muchas funciones fisiológicas, pero, cuando se produce en grandes cantidades, desempeña un papel clave en la patogénesis de la inflamación.
Por lo tanto, los compuestos con capacidad de disminuir los niveles de NO en macrófagos estimulados, como oleaceína, se consideran moléculas antiinflamatorias.
La oleaceína reduce la cantidad de L-citrulina y óxido nítrico generada por macrófagos estimulados por toxinas bacterianas, de manera dependiente de la dosis, en un rango de concentración entre 12,5 y 25 µM.
(Os recuerdo que el contenido de oleaceína en el aceite de AOVE es muy variable: desde los 11,5 mg/kg obtenidos del cultivar Koroneiki y los 253,9 mg/kg de la variedad Coratina) (2).
Otra propiedad de la oleaceína es la de inhibir el “sistema enzimático acoplado” cualquier ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2) y de la 5-lipoxigenasa (5-LOX).
Ambos grupos de enzimas actúan en estados inflamatorios, después de la fosfolipasa-2 (PLA-2), lanzó elácido araquidónico de los ácidos grasos de los fosfolípidos de las membranas celulares, permitiendo así el inicio de cascada del ácido araquidónico lo que conduce a la formación de moléculas inflamatorias tal como leucotrienos (a través de 5-LOX), yo tromboxanos y prostaglandina (vía COX-1).
5-LOX es una enzima que sintetiza leucotrienos como mediadores inflamatorios, a partir del ácido araquidónico; la actividad excesiva de esta enzima se asocia a condiciones patológicas como asma, artritis, enfermedad inflamatoria intestinal y algunas enfermedades crónicas.
Por lo tanto, en condiciones inflamatorias, hay un aumento en la producción de prostaglandina Desde la calle COX y la leucotrienos de la vía de la 5-lipoxigenasa.
Hasta hace poco, sólo se conocía su acción antiinflamatoria. de oleocantal, otro biofenol del aceite, por su acción similar al ibuprofeno, Farmaco Aantiinflamatorio nen-Steroid (AINE), ambos capaces de inhibir la ciclooxigenasa COX-1.
La oleaceína muestra una actividad inhibidora sobre la enzima COX-2, 13 veces mayor que el oleocantal., aunque su actividad inhibidora sobre la COX-1 es un orden de magnitud menor.
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides, como el ibuprofeno, generalmente... causar daños a la mucosa gástrica debido a la inhibición de la COX-1, ya que las prostaglandinas producidas por esta enzima, en el epitelio gástrico, actúan como agentes citoprotectores (3, 4).
Por lo tanto, se pensaba que los inhibidores selectivos de la COX-2 tendrían menor toxicidad gastrointestinal. Sin embargo, se descubrió que estos inhibidores eran responsables de... cardiotoxicidad y eventos cardiovasculares porque al bloquear la vía COX-2 se altera el metabolismo, exacerbando las vías COX-1 y 5-LOX, disminuyendo prostaciclina (PGI2) que actúa como vasodilatador, relajando la musculatura lisa de los vasos sanguíneos y como inhibidor de la agregación plaquetaria, previniendo la formación de coágulos.
Además, la PGI2 también juega un papel en el sistema inmunológico, con efectos predominantemente antiinflamatorios o inmunosupresores.
Se ha demostrado que los compuestos que actúan sobre objetivos moleculares individuales producen toxicidad y actividad no deseada, mientras que los compuestos que actúan sobre múltiples objetivos simultáneamente producen un mejor perfil terapéutico.
Por lo tanto, el inhibición dual de LOX/COX de oleaceína, se ha recomendado como un enfoque deseable en el desarrollo de nuevos fármacos antiinflamatorios (5)
Algunos compuestos, como la darbufelona y la licofelona, ya habían sido diseñados y utilizados clínicamente como inhibidores de la vía dual COX/5-LOX; sin embargo, debido a su alta toxicidad y/o eficacia limitada, no fueron comercializados.
Ya que se sabe que Los productos naturales son potencialmente más seguros Además de ser más activos que los compuestos sintéticos, los compuestos del aceite de oliva pueden ser moléculas inhibidoras potenciales de la inflamación.
En consecuencia, Se ha demostrado que la oleaceína es un fármaco “multidiana”, capaz de disminuir la producción de NO por los macrófagos estimulados por lipopolisacáridos bacterianos y inhiben enzimas clave de la cascada del ácido araquidónico, incluidas PLA-2, 5-LOX, COX-1 y COX-2.
Además, los metabolitos fisiológicos de la oleaceína, a saber: hidroxitirosol y sulfato-acetato de hidroxitirosol, presentan propiedades antiinflamatorias que se encuentran en los sistemas celulares; de esta manera, el metabolismo in vivo de oleaceína aumenta la actividad antiinflamatoria.
Algunos grupos están explorando la potencial neuroprotector de la oleaceína y esta molécula ha demostrado una acción agonista sobre el receptor TrkB, promoviendo la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro, una proteína clave involucrada en neuroplasticidad (6) Otros estudios han demostrado los efectos potenciales de la oleaceína en la promoción neurogénesis y sobre la mitigación de neuroinflamación como in vitro que in vivo (7).
Los resultados presentados en numerosos trabajos amplían el conocimiento sobre la actividad antiinflamatoria asociada a los biofenoles del aceite de oliva y sugieren pistas importantes para el desarrollo de nuevos medicamentos antiinflamatorios basado en estos compuestos naturales (8).
Bibliografía
1) Hansen K et al. Fitomedicina,1996; 2(4) 319-25.
2) Berti U. PM Activo-Italia. 08/01/2022; https://active-italia.com/it/oleacein-from-italian-cultivar-corotina/
3) Arora M. et al. Life Sci. 2020, 251, 117631.
4) Jaismy Jacob P. et al. EUR. J. Pharm. Sci. 2018, 121, 356-81.
5) Macedo T. y otros. J. Ethnopharmacol. 2021, 269, 113746.
6) Por Paolo Deandreis Tiempo de aceite de oliva, 28 / 06 / 2025
7) Wakasugi D. et al. Comunicación y señalización celular. 2024; 22, Arte 309.
8) Costa V. et al. Biomedicinas 2022,10 (11), 2990.
