O organismo humano gera constantemente, devido ao seu metabolismo aeróbio, espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (ROS = Espécies que reagem ao oxigênio, RNS = Espécies reativas de nitrogênio) e outras moléculas radicais, de forma controlada, inativando-as com sistemas capazes de manter o ambiente intracelular em equilíbrio entre radicais oxidantes nocivos e moléculas antioxidantes protetoras (endógenas e exógenas). A autorregulação do equilíbrio de oxidação-redução do corpo é definida como “homeostase redox celular”.
Nos processos de fosforilação oxidativa mitocondrial, 4-5% do oxigênio na respiração celular não é reduzido a H2O e forma produtos intermediários altamente reativos, ou seja, moléculas com elétrons desemparelhados. Condições de "estresse oxidativo", secundárias a um aumento na produção de ERO/RNS e/ou a uma eficiência reduzida dos sistemas fisiológicos de defesa antioxidante, são geradas por radiação ionizante (UV, X, gama), medicamentos e xenobióticos (por exemplo, quimioterapia, como antraciclinas). ), inflamações/infecções, metais pesados, tabagismo, poluição, exercício físico inadequado e são causadores de doenças degenerativas, cardiovasculares, senescência celular, carcinogénese, aterosclerose, cataratas, Parkinson/Alzheimer, doenças pulmonares e vasculares, diabetes e envelhecimento.
I Compostos fenólicos (CP) do azeite virgem (VOO) possuem atividade antioxidante, tanto in vivo como in vitro, em particular o tocoferol, Aoleuropeína aglicona e sua derivada hidroxitirosol (TyOH).
Essa atividade está ligada à estrutura molecular onde o anel fenólico pode ceder um átomo de hidrogênio (do grupo –OH) aos radicais livres, interrompendo a cadeia oxidativa (quebra de cadeia); o anel, por sua vez, torna-se um radical mais estável, resistente à nova estrutura eletrônica do elétron desemparelhado que pertencia ao hidrogênio, deslocalizando-o nos orbitais da ligação C6 do próprio anel. No TyOH, cujo anel fenólico possui dois grupos hidroxila, a presença do segundo grupo enfraquece a energia de dissociação da ligação –OH do primeiro grupo e portanto determina maior facilidade na doação de átomos de hidrogênio e maior poder antioxidante, também comparado ao tirosol e derivados .
A ação eliminadora (eliminador de radicais livres) dos PCs transforma os radicais livres em compostos não radicais, desprovidos de reatividade e, portanto, de toxicidade para estruturas celulares como oxidabilidade de: lipoproteínas de membrana, DNA (ligadas à oncogênese), lipoproteínas plasmáticas LDL (ligadas à aterosclerose). ), neurônios (ligados ao Alzheimer e ao Parkinson), estruturas como causa de diabetes e doenças crônico-degenerativas…
Os PCs, após ingestão, resistem à ação dos sucos gástricos, são rapidamente absorvidos a nível intestinal e através da circulação entero-hepática chegam ao fígado onde são conjugados, num processo de esterificação (específico enzimático) dos dois grupos fenólicos (-OH) , na forma glucuronidada e/ou sulfatada. A conjugação hepática serve para tornar os PCs, xenobióticos para o organismo, mais solúveis e excretáveis pelos rins. Na forma conjugada os encontramos no plasma em baixíssima concentração e depois, em pouco tempo, são eliminados do sistema urinário. A concentração plasmática dos conjugados é muito inferior à de outros antioxidantes (ácido úrico, bilirrubina, vitamina C e E...) além disso a quantidade que pode ser transportada dentro das células é mínima, mesmo que esteja presente no citoplasma uma enzima que pode desglucuronidar os PCs e tornar seus grupos fenólicos novamente ativos.
Nós nos perguntamos como os compostos fenólicos podem ter uma ação antioxidante dado que a concentração é tão baixa (de micromoles a nanomoles/g de tecido) e o que é mais se o sítio ativo fenólico estiver bloqueado na conjugação? Como essas concentrações infinitesimais podem influenciar o sistema redox celular endógeno direto?
O conhecimento atual dos estudos de DNA humano e de ômica (nutrigenômica, transcriptômica, epigenômica, proteômica, metabolômica) permitiu compreender que os alimentos podem modificar nosso DNA e a expressão de alguns genes. No caso dos VOO PCs podemos ter duas vias de atividade de acordo com a concentração, via direta, se esta for alta e for do tipo sequestrador de radicais antioxidantes, enquanto, se for baixa, como no distrito citoplasmático e plasmático, rota indireta. Este tipo de resposta, dependente da dose, é definida como hormética e, no caso dos PCs, efeito “hormético positivo”. As moléculas de PC que cederam o seu átomo de hidrogénio, para evitar que outras estruturas fundamentais sejam danificadas pelos radicais livres, tornam-se oxidadas por PC (quinonas ou semiquinonas) capazes de induzir stress oxidativo transitório e devem ser eliminadas. Consequentemente, podem desencadear um sinal de regulação positiva de enzimas antioxidantes endógenas que podem levar a célula a um nível mais elevado de proteção contra os efeitos nocivos do stress oxidativo. Os Pcs oxidados, tendo entrado na célula, ligam-se ao complexo Keap1-SH – Nrf2 – Keap1-SH. Esta ligação leva à oxidação dos grupos tiol (-SH) formando Keap1-SS — SS-Keap1, o fator de transcrição Nrf2 é liberado que migra para o núcleo, liga-se à sequência de DNA de 16 bases (5'-TA/CA -nn-ATGA-C/T-nnn-GCA-3' onde n = qualquer base) denominado ARE (Elemento de Resposta Antioxidante) ativando os genes a partir dos quais os RNAs mensageiros são transcritos e, portanto, sintetizados pela célula uma série de enzimas antioxidantes e desintoxicantes fase II da via da oxidoredutase em resposta a estímulos nocivos. A resposta é o aumento na atividade de enzimas como GPX plasmática (glutationa peroxidase - degrada peróxidos), CAT eritrocitária (catalase - degrada peróxidos) e GSH plasmática (glutationa reduzida - antioxidante forte que pode oxidar em GSSG) e outras enzimas antioxidantes. . Não podemos esquecer que o fator nuclear Nrf2 é um ponto chave, além da manutenção da homeostase redox celular, ações desintoxicantes (metabolismo de drogas), metabolismo da hemoglobina eritrocitária, metabolismo lipídico e lipogênese, gliconeogênese, autofagia e apoptose (célula programada morte, atividades que perdem células tumorais). Enzimas antioxidantes endógenas dependentes de Nrf2 também protegem o DNA do ataque de radicais de produtos químicos genotóxicos, responsáveis pela ativação de oncogenes ou danos mutacionais ao DNA.
Se a concentração de PC é tão baixa no plasma e de curta duração após a ingestão, por qual mecanismo a oxidação lipídica da lipoproteína de baixa densidade (LDL) é evitada como prevenção da aterosclerose? Os PCs poderiam concentrar-se no espaço interno das partículas de LDL e atuar com um mecanismo antioxidante direto. Também foi levantada a hipótese de que alguns produtos derivados da vitamina E (componente lipofílico não enzimático do VOO, também presente na membrana celular, um poderoso antioxidante "quebrador de cadeia") podem, após a transferência de átomos de hidrogênio, formar moléculas de tocoferil. quinonas potencialmente tóxicas e, portanto, capazes de estimular a resposta genética como os compostos de quinona análogos derivados dos polifenóis oxidados que acabamos de descrever.
Bibliografia
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