O conceito de que os ácidos graxos são necessários para o crescimento tanto em animais quanto em humanos foi introduzido pela primeira vez na ciência nutricional em 1929 por Burr. (1)
Depois de 1960 foi entendido a importância nutracêutica das gorduras essenciais (ácido linolênico ω3 e ácido linoléico ω6) além disso, muitos estudos foram concluídos usando ácido oleico (ω9, não essencial), como elemento de referência, erroneamente assumido, desprovido de atividade.
No final do século passado e início do atual surgiram os primeiros trabalhos que correlacionaram estudos epidemiológicos, clínicos e experimentais sobre atividade regulatória de ácido oleico (OA), tanto no sentido imunomodulador de leucócitos, quer em um sentido anti-inflamatório, como ter um papel benéfico em doenças autoimunes e crônicas, como reumatismo articular.
O sistema imunológico é uma rede de defesa integrada que inclui dois sistemas distintos, mas interativos e interdependentes.
O primeiro sistema é inato, isso é natural, inespecíficoou, falta de memória imunológica; é formado a partir de fagócitos (macrófagos/monócitos, granulócitos) que podem incorporar e destruir bactérias, vírus, fungos e parasitas. Participando deste sistema de defesa, sempre pronto em seu papel, estou Linfócitos Natural Killer (NK) especializados em destruir células infectadas por vírus ou que sofreram transformação, inclusive neoplásicas.
O segundo sistema, investido, adaptativo, específico para todo agente agressivo, ele é capaz de guardar esse encontro na memória e é composto por linfócitos T (CD4; ajudante / indutor), da qual a subfamília Th1 produz moléculas pró-inflamatórias como linfocinas [interleucina 2 (IL2) e interferon gama (IF γ), capazes de ativar macrófagos, células NK e linfócitos citotóxicos], enquanto Linfócitos Th2 produzem linfocinas antiinflamatórias (IL 4, IL 5, IL 10).
I patógenos intracelulares induzem diferenciação ao longo da via Th1, enquanto aqueles extracelular ao longo da rota Th2.
Eles pertencem ao sistema específico, mesmo que eu Linfócitos B que, após o encontro com o agente estranho, se diferenciam em células plasmáticas capazes de sintetizar anticorpos específicos visando neutralizar os antígenos do agressor.
Os linfócitos T (CD8; supressores/citotóxicos) também participam como efetores, destruindo células infectadas ou atenuando a resposta imune.
Monócitos/macrófagos intervêm produzindo monocinas com ação inflamatória (IL 1, Fator de necrose tumoral α -TNF, IL 6).
Nestes equilíbrios imunológicos, onde as células comunicam entre si através de moléculas específicas (linfocinas ou monocinas) e dentro das células através de sinais que podem modular algumas funções do ADN, Os ácidos graxos podem atuar tanto no sentido inflamatório quanto no antiinflamatório ou ambos imunoestimulante e imunodepressor.
Os lipídios mais importantes para a função imunológica são os ácidos graxos envolvidos na composição e fluidez das membranas celulares, na transdução de sinais intracelulares e na modulação da expressão gênica.
O óleo mais imunossupressor é o óleo de peixe por conter alguns ω3 (EPA = ácido eicosapentaenóico, DHA = ácido docosaenóico) de modo a determinar uma menor reatividade ao bacilo da tuberculose, evento demonstrado com maior incidência de tuberculose nas populações esquimós da Groenlândia, que faziam uso considerável dele . (2)
Estes esquimós têm uma menor resistência a doenças infecciosas, mas uma baixa incidência de doenças inflamatórias, doenças cardíacas isquémicas e cancro.
O óleo de peixe, ao contrário do EVOO ou do OA, reduz as defesas imunitárias antibacterianas, uma teoria também confirmada com experiências em animais.
Os ácidos graxos ω6, ao contrário do ω3, melhoram a atividade imunológica.
OA tem ação imunossupressora muito menor que o óleo de peixe, diminuindo a atividade das células NK e inibindo a migração de leucócitos.
Os leucócitos normalmente têm um movimento de rolamento dentro dos vasos sanguíneos que pode desacelerar quando ativados, à medida que moléculas de adesão (CD11b) aparecem em sua superfície.
Estas últimas moléculas determinam maior adesão às moléculas expressas na superfície dos vasos [VCAM-1 (sigla para Molécula de adesão celular vascular), E-selectina ou adesão celular (ICAM-1 onde I = Intercelular)].
O primeiro passo do processo inflamatório consiste em: marginalização dos leucócitos circulantes na parede de um vaso, seguida de migração para a área inflamatória, onde o corpo estranho foi engolido, liberando moléculas inflamatórias e radicais de oxigênio com ação bactericida (ROS ).
O ácido esteárico (um dos ácidos graxos saturados) induz um aumento na ICAM-1 e neste mecanismo o ácido oleico neutraliza sua ação.
O ácido oleico aumenta a capacidade fagocítica de neutrófilos e macrófagos isto é, a atividade sobre bactérias e fungos, em particular sobre Candida através da ativação de enzimas que produzem moléculas de superóxido (O2°-).
O ácido oleico tem efeito inibitório no:
1) produção de IL-2, responsável pela proliferação, diferenciação e crescimento autócrino de linfócitos T;
2) produção de IFN γ, responsável pela ativação de NK e macrófagos e indutor da diferenciação de linfócitos T e B;
3) proliferação de células T imaturas.
Apesar destas alterações na função imunitária, foi relatado que as dietas ricas em azeite não são tão imunossupressoras como as dietas com óleo de peixe. a ação antiinflamatória e imunomoduladora é especialmente evidente nas formas autoimunes, onde há um resposta imunológica exagerada e autoagressiva contra suas próprias estruturas.
O AO tem ação antiinflamatória, pois, após ser incorporado aos fosfolipídios das membranas celulares, determina diminuição do ácido araquidônico (AA), do qual derivam moléculas com 20 átomos de carbono (daí o nome Eicosanóides, do grego eikosi = 20), de tipos semelhantes a hormônios autócrinos pró-inflamatório, capaz de modular a expressão gênica envolvida na produção de citocinas
Além disso, a incorporação de AO nos fosfolipídios da membrana determina maior fluidez da membrana e maior atividade das enzimas fosfolipases que hidrolisam o PIP2 (fosfatidil-inositol-bifosfato) liberando DAG (diacilglicerol) e IP3 (inositol) como segundos mensageiros trifosfato). por sua vez, regulam algumas funções celulares, com mecanismos em cascata atuando em enzimas fosforilantes (como PKC) até atuarem em fatores de transcrição nuclear como HDAC7 [uma nucleossomo desacetilase (DNA+histonas) que regula a leitura ou silenciamento do DNA].( Observação)
Embutidos na membrana celular estão o ácido araquidônico (vem do metabolismo do ácido linoléico –ω6) e o EPA (ácido eicosapentaenóico – ω3, que vem do ácido linolênico –ω3) competindo entre si.
O EPA tende a aumentar o segundo mensageiro intracelular, que é o AMPc (adenosina monofosfato cíclico), enquanto o Ácido Araquidônico tende a aumentar o DAG-IP3 e diminuir o AMPc.
Se o nível de um aumenta, o do segundo mensageiro cai e quando a relação AA/EPA é baixa, temos um efeito anti-inflamatório determinado pela ação biológica de moléculas derivadas do EPA.
Ácido oleico, substituindo o ácido araquidônico, reduz a relação AA/EPA consequentemente teremos menos moléculas derivadas de AA com ação inflamatória (como prostaglandinas, leucotrienos).
Um estudo epidemiológico sobre indivíduos gregos, que usam EVOO e indivíduos que não usam, descobriu que o primeiro eles têm quatro vezes menos probabilidade de desenvolver artrite reumatóide determinado pela redução de mediadores inflamatórios. Neste caso, o ácido oleico é transformado em ácido eicosatrienóico (20:3n-9), [semelhante ao EPA (20:5n-3) no óleo de peixe], que é um poderoso inibidor do leucotrieno B4, um dos principais agentes inflamatórios e quimiotáticos. fatores, adesão de leucócitos ao endotélio e indutor da formação de ERO.
O uso constante de EVOO, rico em ácido oleico (o azeite pode conter de 55 a 85%) determina uma supressão da proliferação de linfócitos, uma diminuição da adesão de leucócitos aos vasos sanguíneos, uma inibição da produção de citocinas inflamatórias, moléculas inflamatórias derivadas do ácido araquidônico e redução da atividade das células Natural Killer.
Esta ação imunomoduladora ligada ao ácido oleico, em sinergia com as moléculas dos compostos fenólicos, pode ser eficaz no tratamento de algumas doenças autoimunes/inflamatórias crónicas e na regulação do sistema imunológico em geral.
Bibliografia
- Rebarba GO; Rebarba MM J Biol Chem., 1929, 82, 345-67.
- Kaplan, G. J. et ai. 1971. Am. Rev. Dis., 105, 920-26
- Karacor K.. e outros. 2015, Ciência Médica e Descoberta, vol. 2; n°1:125-32.
- Sales-Campos H et ai. 2013, Mini-Revisões em Química Médica;13 Editores Bentham Science.
- Carrilho C. et al. 2012, Nutr Hosp, 27:978-90.
- De Pablo MA 2004, Gorduras e óleos,55: 42-51
- Vujovic A. Azeite entre a história e a ciência. 2020 Tozzuolo Editore, Perugia. Cap.17.26, pág. 425-429
- Vujovic A. Azeite virgem extra protege contra doenças autoimunes e doenças inflamatórias crônicas, TN 13/07/2018.
