Das Leben jeder Zelle wird durch verschiedene reguliert „Biologische Uhren“ die das Wachstum und den programmierten Zelltod steuern (Apoptose) und der Abbau/Wiederverwendung beschädigter oder gealterter Zellbestandteile (Autophagie).
Dank des Beitrags des Zellbiologen Yoshinori Ohsumi, Nobelpreisträger für Medizin im Jahr 2016, war es möglich, die Rolle der Autophagie in der Physiologie zu verstehen, und seine Aussage zum Zeitpunkt der Preisverleihung war bedeutsam: „Der menschliche Körper durchlebt diesen Prozess der Selbstzersetzung, der eine Form des Kannibalismus darstellt. Aufrechterhaltung eines empfindlichen Gleichgewichts zwischen Zellaufbau und -zerstörung. Das ist Was letztendlich das Leben auszeichnet, ist die ständige Wiederverwertung und Erneuerung, um alles zu beseitigen, was beschädigt oder nicht mehr funktionsfähig ist..
Masaaki Komatsu von der Kominami-Gruppe (Cell.2007;131:1149–63) hat das gezeigt Veränderungen im Autophagieprozess führen zu Hypertrophie und Tumorbildung; andere Autoren haben angegeben, dass sie Diabetes verursachen, m. Parkinson, m. Alzheimer und m. Huntington.
Die Basis von vielen Neurodegenerative Krankheiten ist Bildung abnormaler Proteinei (entfaltet, fehlgefaltet oder aggregiert) innerhalb der Zelle.
In der M. von Parkinson Es kommt zu einer abnormalen Anhäufung unlöslicher Proteineinschlüsse im Inneren der Neuronen, den sogenannten Lewy-Körpern, die die Zellen des dopaminergen Bereichs des Gehirns, der Substantia nigra von Sommering, schädigen.
nell 'Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer Es gibt Cluster neurofibrillärer Knäuel aus Tau-Protein und Amyloid-Plaques aus β-Peptid.
in M. von Huntington Es gibt ein mutiertes Protein, Huntingtin (Polyglutamin), das die Zellporen blockiert und den Durchgang anderer Moleküle verhindert.
Nach einer Schädigung induziert die Zelle als Überlebensmechanismus schnell die Autophagie, um beschädigte Proteine zu entfernen. Autophagie wird auch durch einen Mangel an Glukose, Nährstoffen, Wachstumsfaktoren, chemischer Energie (wie ATP, Adenosintriphosphat), Ischämie, Stress und Hypoxie induziert.
Wenn der Schaden zu schwerwiegend ist, wird Apoptose induziert, während Autophagie zu einem „echten“ Todesmechanismus wird, wenn Apoptose nicht funktioniert. Die Autophagie greift ein, um beschädigte Zellen oder Organellen zu entfernen, selbst bei einer Chemotherapie oder aufgrund des Vorhandenseins intrazellulärer Krankheitserreger oder bei einem Mangel an Nährstoffen/Wachstumsfaktoren. Die zeitabhängige Anhäufung von Zellschäden gilt weithin als allgemeine Ursache des Alterns (d. h. progressiv mit der Zeit).
Zellschäden können gelegentlich zu abnormalen Vorteilen für einige Zellen führen, die letztendlich zu Krebs führen können. Daher können Krebs und Altern als zwei unterschiedliche Erscheinungsformen desselben Grundprozesses angesehen werden, nämlich der Anhäufung von Zellschäden.
Krebszellen entwickeln sich mit mehreren Strategien, um der Apoptose durch genetische Mutationen oder epigenetische Modifikationen zu entgehen.
Defekte in der Apoptose, Autophagie und Nekroptose führen zu einer metastatischen Progression von Tumoren. Das heißt, Autophagie spielt auch bei Tumoren eine antimetastatische Rolle (Su Z. et Coll. 2015 Mol Krebs. 14:48).
Die Effizienz der Autophagie nimmt mit zunehmendem Alter ab, was zur Ansammlung schädlicher Proteinaggregate und beschädigter Mitochondrien führt, was zum Auftreten chronisch-degenerativer Erkrankungen, einschließlich neurologischer Erkrankungen, führt. In der Zelle gibt es ein komplexes Netzwerk von Molekülen, die die Autophagie aktivieren und/oder hemmen; Die Homöostase hängt vom AMPK/mTORC1-Signalweg ab.
Das mTORC1-Gen (Säugetierziel des Rapamycin-Komplexes 1 = enzymatischer Proteinkomplex – eine Proteinkinase – ist das Ziel von Rapamycin bei Säugetieren) ist verantwortlich für Zellwachstum und -überleben, Reproduktion, Reifung, Proteinsynthese, Transkription und Motilität.
Der für das Wachstum verantwortliche mTORC1-Komplex hemmt die Autophagie, was im Grunde der umgekehrte Vorgang ist.
Nach der Reife und dem gebärfähigen Alter, mTOR wird unzureichend und übertrieben Daher ist es für die zelluläre Überproduktion verantwortlich, wie bei einigen chronischen degenerativen Erkrankungen, die sowohl beim Altern als auch bei der Karzinogenese auftreten.
Da sind sich viele Autoren einig Altern kann als ein programmiertes Phänomen angesehen werden, das durch die Hyperaktivität des mTOR-Gens (Gerosuppressor) und einen Rückgang von AMPK (Gerosuppressor) angetrieben wird..
Das wurde an Versuchstieren nachgewiesen Die Unterdrückung von mTOR erhöht die Lebensdauer.
Dieses Gen hat das AMPK-Gen als Modulator/Inhibitor [Adenosinmonophosphat-aktivierte Proteinkinasund, das heißt, ein Proteinkomplex, Adenosinmonophosphat (AMP)-abhängige Kinase].
Il AMPK-Gen Es reagiert empfindlich auf die aufgenommene Nahrungsenergie, im Wesentlichen auf das Verhältnis (AMP+ADP/ATP); [AMP = Adenosinmonophosphat, ADP Adenosindiphosphat, APT Adenosintriphosphat; ATP>ADP+P> AMP+PP; ATP ist ein phosphoryliertes Molekül, das reich an Energie ist und in der Praxis 10,9 Kcal/mol freisetzt, wenn es in AMP übergeht.
Die Homöostase des AMPK/mTOR-Verhältnisses ist entscheidend; Einige Bedingungen wie Kalorienreduzierung, Fasten und mäßige körperliche Aktivität verbessern den Zustand.
Oleuropein-Aglycon, mit Halt in hochwertigem Olivenöl, verbessern Sie diese Beziehung um ein Prozess der x-exostantosis (xenos = fremd und bezieht sich auf Oleuropein; Hormesis ist eine zweiphasige Reaktion; wenn die Konzentration des Moleküls niedrig ist, führt es zu einem belastenden, wohltuenden Reiz, während es bei hohen Dosen zu unerwünschten Wirkungen führt).
Nehmen hochwertiges Olivenöl (EVOO) ermittelt daher eine extrem niedrige intrazelluläre Konzentration an Polyphenolen Die Wirkung ist immer wohltuendIst und besser, wenn der Verbrauch über die Zeit konstant bleibt.
Mehrere Studien haben die schützende Wirkung einiger Polyphenole gezeigt, darunterOleuropein-Aglycon (EVOO), das Resveratrol (Wein), Curcumin, Quercetin (Zwiebeln und Kapern), Genistein (Soja), Epigallocatechingallat (grüner Tee), der die Ansammlung zelltoxischer aggregierter Proteine wie Tau-Proteine und β-Amyloid-Peptid-Ablagerungen in bestimmten Bereichen des Gehirns, z.B. im Gehirn, hemmen kann. in ihnen. von Alzheimer.
Oleuropein-Aglycon hat eine pleiotrope Wirkung auf die Induktion der Autophagie Wirkt auf verschiedene nukleare Mechanismen (weitere Informationen in Abb. 2 Cordero JG 2018) und bestimmt unter den vielen Aktivitäten auch die neuroprotektive in Tiermodellen. Letzteres wird durch die Hemmung der Bildung toxischer Proteinaggregate in Zellen des Nervengewebes durch epigenetische Modulation der Acetylierung von an DNA gebundenen Histonen bestimmt, vor allem aber durch die Stimulierung der Autophagie durch die Aktivierung von AMPK, die die Synthese von Glutaminsynthetase induziert, die in wiederum erhöht Glutamin, einen starken Inhibitor von mTORC1.
AMPK wirkt auf zahlreiche Transkriptionsfaktoren im Zusammenhang mit der Stoffwechselkontrolle und Autophagie.
Oleuropein-Aglycon hat eine Aktivität, die das AMPK/mTORC1-Verhältnis auf molekularer Ebene erhöhen kann Erhöhung des zytosolischen Kalziumspiegels aus Ergastoplasma-Ablagerungen, die den Enzymkomplex aktivieren und phosphorylieren AMPK, das mTORC1 hemmt und phosphoryliert, was zur Autophagie schädlicher Proteinaggregate führt.
Die gerosuppressive Aktivität von Oleuropein auf mTORC1 ähnelt der von Rapamycin. Dabei handelt es sich um ein Antibiotikum, das aus dem im Boden vorhandenen Bakterium isoliert wird (Streptomyces hygroscopicus) der Osterinsel (Rapa Nui-Insel, von der der Name abgeleitet ist), kann das Immunsystem unterdrücken (es ist ein Immunsuppressivum, das bei Organtransplantationen verwendet wird), antimykotisch, entzündungshemmend, krebshemmend und ein starker Inhibitor des mTOR-Gerogens. daher, um die Zellalterung zu verlangsamen.
Es sollte auch beachtet werden, dass dieOleuropein-Aglycon, enthalten in EVOO, ist dargestellt durch ein Gleichgewicht von Molekülen in verschiedenen tautomeren FormenUnter diesem Begriff versteht man Moleküle, bei denen durch die Übertragung eines Protons, des sogenannten Alpha-Wasserstoffs, ein Aldehyd oder Keton in ein „Enol“ umgewandelt wird (z. B. Enolaldehyde, Halbacetale, Dialdehyde). Von diesen Formen von Oleuropein ist die in vitro nachgewiesene größere Antiaggregationskapazität auf Tau-Proteinen mit den Aldehydformen verbunden.
Die französisch-belgische Forschungsgruppe unter der Leitung von Anthony Daccache berichtete, dass diese im Olivenöl enthaltenen Moleküle in Zukunft als Arzneimittel verwendet werden könnten neurodegenerative Tauopathien mit kognitivem Verfall verbunden sind, wie z. B. Alzheimer.
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