El concepto de que los ácidos grasos son necesarios para el crecimiento tanto en animales como en humanos fue introducido por primera vez en la ciencia nutricional en 1929 por Burr. (1)
Después de 1960 se entendió La importancia nutracéutica de las grasas esenciales. (ácido linolénico ω3 y ácido linoleico ω6) además, se habían completado muchos estudios utilizando ácido oleico (ω9, no imprescindible), como elemento de referencia, erróneamente asumido, desprovisto de actividad.
A finales del siglo pasado y principios del actual aparecieron los primeros trabajos que correlacionaban estudios epidemiológicos, clínicos y experimentales sobre la actividad reguladora. del ácido oleico (OA) tanto en sentido inmunomodulador de leucocitos, ya sea en un sentido antiinflamatorio, como por ejemplo tener un papel beneficioso en enfermedades autoinmunes y crónicas como reumatismo articular.
El sistema inmunológico es una red de defensa integrada. que incluye dos sistemas distintos, pero que interactúan e interdependientes.
El primer sistema es innato, es decir natural, no específicoo carecer de memoria inmunológica; se forma a partir de fagocitos (macrófagos/monocitos, granulocitos) que pueden incorporar y destruir bacterias, virus, hongos y parásitos. Participando en este sistema de defensa, siempre dispuesto a cumplir su función, estoy Linfocitos asesinos naturales (NK) especializado en destruir células infectadas por virus o que han sufrido una transformación, incluidas las neoplásicas.
El segundo sistema, creados, adaptado, específico Por cada agente agresivo, es capaz de guardar este encuentro en su memoria. y está formado por linfocitos T (CD4; ayudante / inductor), de la cual la subfamilia Th1 produce moléculas proinflamatorias. como las linfocinas [interleucina 2 (IL2) e interferón gamma (IF γ), capaces de activar macrófagos, células NK y linfocitos citotóxicos], mientras que Los linfocitos Th2 producen linfocinas antiinflamatorias. (IL 4, IL 5, IL 10).
I patógenos intracelulares inducen diferenciación a lo largo de la vía Th1, mientras que aquellos extracelular por la ruta Th2.
Pertenecen al sistema específico, incluso yo Linfocitos B que, tras el encuentro con el agente extraño, se diferencian en células plasmáticas capaces de sintetizar anticuerpos específicos destinado a neutralizar los antígenos del agresor.
Los linfocitos T (CD8; supresores/citotóxicos) también participan como efectores destruyendo las células infectadas o atenuando la respuesta inmune.
Los monocitos/macrófagos intervienen produciendo monocinas con acción inflamatoria (IL 1, Factor de necrosis tumoral α -TNF, IL 6).
En estos equilibrios inmunológicos, donde las células se comunican entre sí a través de moléculas específicas (linfocinas o monocinas) y dentro de las células a través de señales que pueden modular algunas funciones del ADN, Los ácidos grasos pueden actuar tanto en sentido inflamatorio como antiinflamatorio. o tanto inmunoestimulante como inmunodepresor.
Los lípidos más importantes para la función inmune son los ácidos grasos implicados en la composición y fluidez de las membranas celulares, en la transducción de señales intracelulares y en la modulación de la expresión génica.
El aceite más inmunosupresor es el aceite de pescado. ya que contiene algo de ω3 (EPA = ácido eicosapentaenoico, DHA = ácido docosaenoico) como para determinar una menor reactividad al bacilo tuberculoso, hecho demostrado con una mayor incidencia de tuberculosis en las poblaciones esquimales de Groenlandia, que lo utilizaron considerablemente. . (2)
Estos esquimales tienen una menor resistencia a las enfermedades infecciosas pero una baja incidencia de trastornos inflamatorios, cardiopatía isquémica y cáncer.
El aceite de pescado, a diferencia del AOVE o del OA, reduce las defensas inmunitarias antibacterianas, una teoría que también se confirma con experimentos en animales.
Los ácidos grasos ω6, a diferencia del ω3, mejoran la actividad inmunológica.
La OA tiene una acción inmunosupresora mucho menor que el aceite de pescado al disminuir la actividad de las células NK e inhibir la migración de leucocitos.
Los leucocitos normalmente tienen un movimiento giratorio dentro de los vasos sanguíneos que puede ralentizarse cuando se activan, a medida que aparecen moléculas de adhesión (CD11b) en su superficie.
Estas últimas moléculas determinan una mayor adhesión a las moléculas expresadas en la superficie de los vasos [VCAM-1 (acrónimo de Molécula de adhesión de células vasculares), E-selectina o adhesión celular (ICAM-1 donde I = Intercelular)].
la primera paso El proceso inflamatorio consiste en: la marginación de los leucocitos que circulan por la pared de un vaso, seguida de su migración hacia la zona de la inflamación, donde el cuerpo extraño ha sido fagocitado, liberando moléculas inflamatorias y radicales de oxígeno con acción bactericida (ROS). ).
El ácido esteárico (uno de los ácidos grasos saturados) induce un aumento de ICAM-1 y en este mecanismo el ácido oleico contrarresta su acción.
El ácido oleico aumenta la capacidad fagocítica de neutrófilos y macrófagos. es decir, la actividad sobre bacterias y hongos, en particular sobre Candida mediante la activación de enzimas que producen moléculas de superóxido (O2°-).
El ácido oleico tiene una efecto inhibidor sobre el:
1) producción de IL-2, responsable de la proliferación, diferenciación y crecimiento autocrino de los linfocitos T;
2) producción de IFN γ, responsable de la activación de NK y macrófagos e inductor de la diferenciación de linfocitos T y B;
3) proliferación de células T inmaduras.
A pesar de estas alteraciones en la función inmune, se ha informado que las dietas ricas en aceite de oliva no son tan inmunosupresoras como las dietas con aceite de pescado. la acción antiinflamatoria e inmunomoduladora es especialmente evidente en las formas autoinmunes, donde hay uno respuesta inmune exagerada y autoagresiva hacia sus propias estructuras.
La AO tiene una acción antiinflamatoria ya que, tras incorporarse a los fosfolípidos de las membranas celulares, determina una disminución del ácido araquidónico (AA), del que derivan moléculas de 20 átomos de carbono (de ahí el nombre Eicosanoides, del griego eikosi = 20), de tipo hormonal autocrino proinflamatorio, capaz de modular la expresión de genes implicados en la producción de citoquinas
Además, la incorporación de AO a los fosfolípidos de membrana determina una mayor fluidez de la membrana y una mayor actividad de las enzimas fosfolipasas que hidrolizan PIP2 (fosfatidil-inositol-bifosfato) liberando DAG (diacilglicerol) e IP3 (inositol) como segundos mensajeros trifosfato) que, a su vez, regulan algunas funciones celulares, con mecanismos en cascada que actúan sobre enzimas fosforilantes (como la PKC) hasta actuar sobre factores de transcripción nucleares como el HDAC7 [una nucleosoma desacetilasa (ADN+histonas) que regula la lectura o el silenciamiento del ADN].( Nota)
Incrustados en la membrana celular se encuentran tanto el ácido araquidónico (proviene del metabolismo del ácido linoleico –ω6) como el EPA (ácido eicosapentaenoico – ω3, que proviene del ácido linolénico –ω3) compitiendo entre sí.
El EPA tiende a aumentar el segundo mensajero intracelular, que es el AMPc (monofosfato de adenosina cíclico), mientras que el ácido araquidónico tiende a aumentar el DAG-IP3 y disminuir el AMPc.
Si el nivel de uno sube, el del segundo mensajero baja e quando el ratio AA/EPA es bajo tenemos un efecto antiinflamatorio determinado por la acción biológica de moléculas derivadas del EPA.
El ácido oleico, reemplazando al ácido araquidónico, reduce la relación AA/EPA en consecuencia tendremos menos moléculas derivadas de AA con acción inflamatoria (como prostaglandinas, leucotrienos).
Un estudio epidemiológico sobre sujetos griegos que consumen AOVE y sujetos que no lo utilizan, encontró que los primeros tienen cuatro veces menos probabilidades de desarrollar artritis reumatoide determinado por la reducción de mediadores inflamatorios. En este caso el ácido oleico se transforma en ácido eicosatrienoico (20:3n-9), [similar al EPA (20:5n-3) en el aceite de pescado] que es un potente inhibidor del leucotrieno B4, uno de los principales agentes inflamatorios y quimiotácticos. factores, adhesión de leucocitos al endotelio e inductor de la formación de ROS.
El uso constante de AOVE, rico en ácido oleico (el aceite de oliva puede contener del 55 al 85%) determina una supresión de la proliferación de linfocitos, una disminución de la adhesión de los leucocitos a los vasos sanguíneos, una inhibición de la producción de citocinas inflamatorias, moléculas inflamatorias derivadas del Ácido Araquidónico y una reducción de la actividad de las células Natural Killer.
Esta acción inmunomoduladora ligada al ácido oleico, en sinergia con las moléculas de los compuestos fenólicos, puede ser eficaz en el tratamiento de algunas enfermedades autoinmunes/inflamatorias crónicas. y en la regulación del sistema inmunológico en general.
Bibliografía
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- Kaplan, GJ et al. 1971. Soy. Rev. Respir. Dis., 105, 920-26
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- Vujovic A. El aceite de oliva virgen extra protege contra enfermedades autoinmunes y enfermedades inflamatorias crónicas, TN 13/07/2018.
