Gli effetti protettivi dell’olio di oliva (EVOO) si manifestano anche a livello di genesi del trombo ematico, la cui formazione, come la dissoluzione, dipende da un equilibrio omeostatico tra i fattori emostatici (13 fattori della coagulazione e la funzione piastrinica) e i processi fibrinolitici di dissolvimento.
La trombogenesi è un evento positivo quando, in presenza di un danno della parete del vaso (ferita traumatica), il tappo emostatico impedisce la fuoriuscita del sangue. Ma diventa un evento negativo quando si forma nel lume di un vaso ed ostruisce il passaggio del sangue (quindi il suo apporto di ossigeno/nutrimenti) determinando, a valle, un’area ischemica del tessuto: totale (trombo occlusivo), parietale (parte del vaso) oppure l’ostruzione sullo sprone di una biforcazione.
La emotrombogenesi segue alcune vie fondamentali:
1) la via intrinseca, (lenta) quando il sangue entra a contatto con una superficie estranea dall’endotelio che pavimenta i vasi (es. pareti di una provetta), si attiva il fattore XII che, a sua volta, con un’azione enzimatica, a cascata, capace di attivare una serie di fattori (FXI, FIX, FX, FII) fino che, quest’ultimo, la trombina (IIa), modifica il fibrinogeno (F I) trasformandolo, da proteina solubile, circolante nel plasma, ad un polimero di fibrina insolubile. La fibrina forma una rete a maglie tridimensionali, elastica, estensibile, aderente al vaso sanguigno danneggiato, con funzioni di tappo emostatico (il cosiddetto trombo fibrinico).
2) la via estrinseca, (veloce) s’innesca quando, a seguito di un danno (da ferita o da distacco di una placca aterosclerotica), viene liberato dai tessuti il fattore tissutale (TF), normalmente incorporato nella membrana plasmatica delle cellule, e, se è esposto al sangue può attivare il FVII, che a sua volta, a cascata, agisce sui fattori FX, FII, F I generando il trombo fibrinico.
3) le piastrine ematiche (PLT) circolano passivamente senza aderire all’endotelio intatto, ma possono attivarsi quando è presente un danno al rivestimento dei vasi, alla presenza di collagene del sottoendotelio (è un agente aggregante) o del fattore di von Willebrand (vWF, fattore di adesione) o in presenza di altri agenti aggreganti [trombina della via estrinseca / intrinseca, radicali dell’ossigeno (ROS), adenosina difosfato (ADP), adrenalina…].
Dopo l’attivazione, le PLT si aggregano per formare un tappo emostatico, fragile, contemporaneamente liberano sostanze che determinano una contrazione del vaso, per impedire una maggior fuoriuscita di sangue, e il rilascio di agenti aggreganti come i trombossani (TXA, TXB) e ADP che amplificano l’aggregazione di altre PLT.
Il trombossano TXA2 proviene dall’azione dell’enzima ciclossigenasi (COX1), normalmente inibita dall’aspirina e dai composti fenolici dell’EVOO (oleocantale, oleaceina).
Nel periodo post-prandiale si ha un’alterazione metabolica/ormonale come l’aumento della glicemia, dei trigliceridi e dell’insulina che inducono uno stato di stress ossidativo, con produzione di ROS (Reactive Oxygen Species), con una ipercoagulabilità del sangue ed una iperaggregabilità piastrinica.
Tale condizione di stress, è determinata dai residui delle lipoproteine e aumenta dopo un pasto ricco di grassi saturi (SFA) mentre diminuisce alla presenza di acidi grassi monoinsaturi (MUFA), come l’oleico contenuto nell’EVOO.
La ricerca ha confermato che l’acido oleico, contenuto nell’EVOO, ha un ruolo antitrombogenico determinato da:
1) diminuzione dell’aggregazione piastrinica;
2) diminuzione del FVII e FVII-attivato della via estrinseca (≈ 50%);
3) inibizione dell’inibitore del plasminogeno (PAI-1) [il plasminogeno, quando attivato, si trasforma in plasmina che fisiologicamente dissolve i trombi quando hanno finito la loro azione; il PAI-1, inibendo il plasminogeno non permette l’azione di dissolvimento della plasmina quindi il ripristino del flusso ematico];
4) diminuzione dell’aggregazione piastrinica da trombossani TXA2 e TXB2 (50%);
5) diminuzione del fattore di adesione piastrinica come vWF;
6) diminuzione del TF attivante il FVII,
7) riduzione del F XII.
Al contrario, gli acidi grassi saturi, hanno un ruolo trombogenico aumentando: l’aggregazione piastrinica, il fattore FVII-attivato, PAI-I ed il fattore tissutale (TF) anche fino al 56%.
Poiché, sia il TF che vWF, derivano principalmente dall’endotelio, una dieta ricca di acido oleico ha un effetto protettivo anche verso la funzione vascolare.
Nell’EVOO abbiamo, con attività anti-trombogenica, i polifenoli, in particolare l’idrossitirosolo e derivati, capaci di diminuire i trombossani TXA2 e TXB2 (dal 20% al 50%), sia a digiuno, che in fase post-prandiale, il FVII e l’aggregazione piastrinica quest’ultima con un’azione simile all’aspirina.
Altri componenti, dell’EVOO, bioattivi sulla trombogenesi, sono la quercetina (flavonoide) e gli isocromani che inibiscono l’aggregazione piastrinica.
Le indagini omiche hanno dimostrato che i radicali dell’ossigeno (ROS), relativi allo stress ossidativo post-prandiale, attivano il fattore di trascrizione nucleare NF-kB (Nuclear Factor kappa-Light-Chain-Enhancer of Activated B Cells) in quanto capaci di degradare, per via proteolitica, l’inibitore I-kB con cui è complessato lo stesso NF-kB.
L’NF-kB libero migra nel nucleo cellulare, induce la trascrizione di geni per molecole di adesione (delle cellule alla parete vascolare), citochine infiammatorie (tra queste l’interleuchina IL6 stimola la produzione di tutte le proteine della fase acuta infiammatoria) e chemochine chemiotattiche che richiamano monociti dal sangue.
L’acido oleico inibisce l’attività NF-kB riducendo la produzione di molecole di adesione che porterebbero, nel punto di flogosi, i globuli bianchi che, a loro volta, produrrebbero sostanze infiammatorie, ossidanti (ROS) e alcune citochine ad attività infiammatoria.
Sempre le tecniche omiche hanno dimostrato che l’azione antiossidante e antinfiammatoria dell’EVOO è legata ai polifenoli i quali attraverso la via del fattore di trascrizione nucleare Nrf2 aumentano la produzione di enzimi antiossidanti e detossificanti.
In conclusione, la dieta, quando supplementata da EVOO, induce una down-regulation dei marker umorali e cellulari di tipo infiammatorio e trombogenico, in particolar modo nel periodo post-prandiale, momento in cui, l’attivazione dei fenomeni protrombogenici (F VII e PLT), può portare alla patogenesi di eventi vascolari importanti.
L’azione dei MUFA e dei polifenoli dell’EVOO, si integra in modo sinergico. Lo stress ossidativo post-prandiale viene contrastato anche da altri interventi oltre all’EVOO, come l’assunzione di pomodori (carotenoidi), lamponi, fragole, avocado, esercizi fisici e farmaci ipolipemizzanti (fibrati e statine).
Per i soggetti che presentano fattori di rischio per malattie cardiovascolari (diabete mellito, ipertensione, dislipemie, obesità) nonché stili di vita inadeguati (fumo, inattività fisica, dieta inadeguata) è di fondamentale importanza che seguano la Dieta Mediterranea con l’uso esclusivo di EVOO ad alta percentuale di acido oleico e di polifenoli, limitando l’uso dei grassi saturi.
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